Die Symptome des Pfeifferschen Drüsenfiebers umfassen Fieber, Halsschmerzen, geschwollene Lymphknoten und eine allgemeine Müdigkeit. Manche Betroffene können auch eine vergrösserte Milz oder Leber haben. Die Krankheit kann mehrere Wochen andauern, und die Erholung kann bei manchen Personen länger andauern. Obwohl die Symptome oft mild sind, können sie in seltenen Fällen zu Komplikationen wie einer Leberentzündung oder einer Milzruptur führen.
Da es keine spezifische antivirale Behandlung für das Pfeiffersche Drüsenfieber gibt, konzentriert sich die Therapie auf die Linderung der Symptome. Betroffene sollten sich ausruhen, ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen und bei Bedarf fiebersenkende und schmerzstillende Mittel einnehmen. Um Komplikationen zu vermeiden, ist es wichtig, körperliche Anstrengung und Kontaktsport zu vermeiden, insbesondere wenn die Milz vergrössert ist. In den meisten Fällen erholen sich die Patienten bzw. Patientinnen vollständig und entwickeln eine lebenslange Immunität gegen das Virus.